最近也不知道是什么風讓AMPK（AMP-activated protein kinase）這個蛋白在Nature 和Science 上集中亮相。先是廈門大學林圣彩教授課題組在Nature 上發表了一篇AMPK調控新機制的文章（Nature, 2017, 548, 112-116），這邊Science 也遙相呼應般的報道了一個AMPK激動劑的藥理作用研究。今天要給大家介紹的工作，正是后者。
這篇Science 來自美國默克研究實驗室（MRL）的Robert W. Myers（第一作者、通訊作者）、Hong-Ping Guan（共同一作）、Iyassu K. Sebhat（通訊作者）等人，報道了他們公司的AMPK激動劑——化合物MK-8722對糖代謝的調控作用，在動物模型中對糖尿病有很好的療效，且不會引起低血糖。不過，這化合物也會誘導心肌肥大。
這真是刷新了本君的三觀。對于從事藥物研發的人員來說，總是希望自己開發的化合物能夠有效地治病，而且除了治病最好什么別的效果都沒有，簡稱“能治病別致病”。以往我們看到的CNS文章報道某個化合物的藥效時覺得作者都快把他們做的東西吹上天了，幾乎完美無瑕。可是這篇Science 文章的標題赫然就寫道他們的化合物會“引起心肌肥大（but induces cardiac hypertrophy）”，不知道這是化合物的藥效太強瑕不掩瑜，還是作者太耿直而不屑于使用“春秋筆法”，還是副作用太大以至于無法忽視。接下來，咱們一窺究竟。
AMPK激酶是由α亞基、β亞基和γ亞基組成的復合物，對于感受細胞內能量物質（AMP、ADP、ATP）變化、維持能量代謝平衡起著非常重要的作用，是目前比較熱門的代謝性疾病（例如糖尿病及相關疾病）研究靶點。不過由于動物體內AMPK可能以12種不同的復合物形式存在，想要通過藥物進行活化并不容易。本篇文章的重點之一，就是MK-8722作為AMPK激動劑可以激活全部12種AMPK復合物。
作者按照從微觀到宏觀的思路對MK-8722藥效進行了論證。先是報道了MK-8722對各種AMPK復合物的激活作用，EC50范圍從1 nM到60 nM。同時，MK-8722還具有非常高的細胞通透性（Papp= 17 × 10-6cm3/s）。高滲透性為其后續的各種細胞實驗提供了理論支持。各種細胞經MK-8722處理后均表現出了AMPK激活后的表型變化。
版權聲明：
1.凡本網注明“來源：找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件，版權均為找試劑所有。如需轉載請與4008-955-951聯系。任何媒體、網站或個人轉 載使用時須 注明來源“找試劑”，違反者本網將追究法律責任。 2.本網轉載并注明其他來源的稿件，均來自互聯網或業內投稿人士，版權屬于原版權人。轉載請保留稿件來源及作者，禁止擅自篡改違者自負版權法律責任。 3.本網評論版權中各網友的評論只代表網友個人觀點，不代表本站的觀點或立場。
2019中國500強排行榜發布，23家化工企業14家醫藥企業上榜！（附完整榜單）
2019-08-02 14:03:04
西隴集團成員——上海西隴生化科技有限公司精彩亮相BCEIA 2015
2019-08-01 15:44:06
找試劑網 zhaoshiji.com All rights reserved.
危化品生產經營許可證：滬(普)應急管危經許[2021]205431(FYS)
歡迎來到西隴科學旗下平臺-找試劑！
和我聯系
13681887486
