糜蛋白酶（Chymotrypsin）又叫胰凝乳蛋白酶，它參與了細(xì)胞一系列生物生理過程，如消化膳食蛋白質(zhì)、壞死和凋亡的細(xì)胞等，還參與某些脂類物質(zhì)的水解過程。糜蛋白酶與許多重要的疾病密切相關(guān)，如胰腺纖維化、胰腺癌等。因此，研發(fā)對糜蛋白酶具有特定響應(yīng)的熒光分子探針對相關(guān)疾病的機理研究和臨床診斷具有重要意義。
隨著熒光分子探針研究的不斷深入，具有特異性識別功能的靶向生物大分子探針近年來逐漸引起研究者的關(guān)注。近日，華中師范大學(xué)的楊光富教授（點擊查看介紹）和楊文超副教授（點擊查看介紹）報道了首例用于糜蛋白酶的熒光和可見光顯色檢測非肽類小分子探針。該團隊基于甲基化的熒光素結(jié)構(gòu)，通過模擬肽鏈底物并調(diào)整識別組進行優(yōu)化，最終篩選出對糜蛋白酶響應(yīng)性最好的化合物，即由4-溴丁酰基取代的探針。實驗結(jié)果顯示，該探針在糜蛋白酶作用下熒光強度能增強約25倍，并且與常用的糜蛋白酶肽類底物（AMC-FPAA-Suc）相比，探針對靶酶的親和力提高了近5倍。此外，該探針還可成功用于抑制劑篩選實驗。到目前為止，該工作首次報道了用于檢測糜蛋白酶的非肽類小分子探針，與常用的肽類底物相比，其結(jié)構(gòu)簡單、靈敏度高、成本低廉。該探針有望成為藥物發(fā)現(xiàn)和糜蛋白酶相關(guān)疾病診斷強有力的分子工具，具有較好的應(yīng)用和開發(fā)前景。這一成果近期成功發(fā)表在Analytical Chemistry 上。
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