近日，清華大學藥學院劉剛教授（點擊查看介紹）課題組在國際上首次報道了拮抗模式識別受體NOD2介導的炎癥信號通路可增敏化療藥紫杉醇（PTX）的療效，實現(xiàn)了負調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)化療抵抗并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。基于此研究思路，劉剛教授課題組將化學治療及免疫治療的雙功能整合在一個分子中，成功開發(fā)了1.1類抗腫瘤新藥康莫他賽，目前已獲批開展臨床試驗。相關(guān)工作發(fā)表在Journal of Medicinal Chemistry 上。
針對腫瘤微環(huán)境的免疫治療藥物是目前的研究熱點。腫瘤微環(huán)境中多種炎性細胞、炎性介質(zhì)以及炎癥信號通路中的重要蛋白已經(jīng)作為藥物靶點，在臨床治療腫瘤的試驗及應用中取得了備受矚目的效果?？的惖淖饔冒悬cNOD2屬NLRs家族，是機體中一類重要的固有模式識別受體（PRRs），PRRs主要識別病原相關(guān)模式分子（PAMPs）及損傷相關(guān)模式分子（DAMPs），啟動固有免疫應答及/或獲得性免疫應答，對于腫瘤相關(guān)炎癥的觸發(fā)至關(guān)重要，在腫瘤免疫微環(huán)境的塑造（或重塑）、腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的進程中發(fā)揮了重要作用。劉剛教授課題組的研究結(jié)果顯示，紫杉醇在治療過程中產(chǎn)生的DAMPs可能激活腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的NOD2信號通路，產(chǎn)生炎性因子、趨化因子并募集髓樣抑制細胞（MDSCs），從而惡化腫瘤微環(huán)境，抵抗化療藥物的治療效果，并促進腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移?？的愒退幹饕ㄟ^拮抗DAMPs對NOD2激活，顯著增敏紫杉醇的抗腫瘤作用并抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。
該研究工作首次提出以NOD2拮抗劑作為抗腫瘤藥物的研發(fā)對象，與化療藥物合用抑制腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移，為腫瘤的免疫治療提供了新思路與新策略。研究團隊基于此策略成功開發(fā)的抗腫瘤新藥康莫他賽兼具化療和免疫治療雙靶點的作用特點，有望替代現(xiàn)有的紫杉烷類藥物，帶來巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。該文章第一作者是清華大學藥學院博士后董毅和中國醫(yī)學科學院藥物研究所博士生王素華。
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