白堅木屬生物堿是單萜吲哚生物堿中知名度高且重要的家族天然產物，其個數超過250個。該類生物堿結構復雜且具有良好的生物活性，因而受到高度的關注。然而，它們在自然界中豐度低、提取難度大，阻礙了生物學和藥理學相關的深入研究。因此，化學合成是大量獲得該類天然產物及其類似物的高效途徑。從廉價易得的原料出發，高效實用的合成策略顯得尤為迫切。
白堅木屬生物堿的合成具有以下三大挑戰：（a）ABCDE[6-5-6-6-5]連續五環骨架結構；（b）三個連續的順式手性中心；（c）兩個全碳季碳中心（如圖1）。近日，華東師范大學姜雪峰教授（點擊查看介紹）課題組發展了一種天然廉價的手性源誘導不對稱[4+2]環加成反應構建全氫吲哚骨架（C-E環）的方法，一步通過氨基酸已有的手性誘導出包括一個全碳季碳中心（C-5）在內的四個連續順式手性中心（如圖2）。他們以方便易得的溴代吡喃酮和手性烯胺為起始原料，經過exo-[4+2]環加成、還原/Wittig橋環開環串聯反應、Pd/C氫化串聯環化反應和Fischer吲哚化共九步（六鍋）反應大批量獲得3個白堅木屬生物堿，再經過簡單的官能團轉化很方便地得到另外11個白堅木屬生物堿，從而實現了該家族天然產物的發散式合成。
與前人的工作相比，該策略具有手性原料廉價（140元/公斤）、合成路線最短（8步）、純化次數最少（5次）、總產量最大（1.43克）、合成天然產物數量最多（14個）等優勢，為該方法實現工業化生產提供了可能，同時為該類天然產物及其類似物的成藥研究奠定了合成基礎。
版權聲明：
1.凡本網注明“來源：找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件，版權均為找試劑所有。如需轉載請與4008-955-951聯系。任何媒體、網站或個人轉 載使用時須 注明來源“找試劑”，違反者本網將追究法律責任。 2.本網轉載并注明其他來源的稿件，均來自互聯網或業內投稿人士，版權屬于原版權人。轉載請保留稿件來源及作者，禁止擅自篡改違者自負版權法律責任。 3.本網評論版權中各網友的評論只代表網友個人觀點，不代表本站的觀點或立場。
2019中國500強排行榜發布，23家化工企業14家醫藥企業上榜！（附完整榜單）
2019-08-02 14:03:04
西隴集團成員——上海西隴生化科技有限公司精彩亮相BCEIA 2015
2019-08-01 15:44:06
找試劑網 zhaoshiji.com All rights reserved.
危化品生產經營許可證：滬(普)應急管危經許[2021]205431(FYS)
歡迎來到西隴科學旗下平臺-找試劑！
和我聯系
13681887486
